间充质干细胞丨千年顽疾“银屑病”的克星
2021-09-29
银屑病（Psoriasis）又称牛皮癣，是一种常见的慢性自身免疫性炎症皮肤病。在遗传和环境因素共同作用下发病，临床上以鳞屑性红斑、斑块为特征，头皮，四肢伸侧较为常见。病程较长，易复发，有的病例几乎终生不愈。
最新统计：全球有超过1.25亿银屑病患者，而我国银屑病患者约为650万。这种病多发于青壮年和怀孕前后的女性，不仅影响美观，还会伴随脓疱、关节病变等更严重的情况。患者容易产生自卑心理，影响患者社交、工作和生活。
近年来研究人员指出，银屑病已成为一种系统性疾病，可合并多种并发症，由于体内内分泌紊乱和不良的生活习惯，容易造成代谢综合症（MS），如高血糖、高血脂、冠状动脉粥样硬化及心肌梗死等，大大降低了患者的生活质量，甚至缩短生命预期，引起了患者的关注与重视。现代医学研究认为，银屑病是一种自身免疫性疾病，其发病机制涉及复杂的炎症反应及免疫反应。
简单来说，正常皮肤中的具备免疫调节能力的表皮间充质干细胞，能够修复受损的组织细胞，这是皮肤的最后一道防。而银屑病患者的表皮间充质干细胞却无法分泌正常的细胞因子，完全丧失了免疫抑制作用，导致疾病的出现。
临床上常采用激素和免疫抑制剂干预银屑病，然而这些方法无法治愈银屑病，多数患者会反复发作。为此，科研人员一直寻找更为合适的解决方法。近期，《Case Reports in Dermatological Medicine》发布了一篇最新研究成果，关于干细胞疗法对银屑病（牛皮癣）的个案研究：干细胞通过皮肤再生和免疫调节这两方面对银屑病的有效性。
在本报告中，讨论了患有银屑病头皮严重程度指数（PSSI）评分为28的受试者的研究结果，受试者输注了干细胞条件培养基。值得注意的是，仅在一个月内炎症红斑完全消退，PSSI评分为0。
组织的再生和定性外观皮肤的改善可以由干细胞中存在的生长因子，趋化因子和细胞因子介导。
Kim等人表明，干细胞对皮肤伤口具有再生作用，上调成纤维细胞I型前胶原α-1链基因的转录，以及诱导角质形成细胞和皮肤成纤维细胞增殖的ducesrho相关激酶（rhoa rock）信号通路。因此猜测干细胞刺激胶原蛋白合成、真皮成纤维细胞的迁移，促进银屑病皮肤伤口愈合。
最后得出了结论：干细胞分泌的细胞因子和生长因子等许多生物活性因子很可能是在皮肤再生中起重要作用的主要分子，证明了干细胞是解决银屑病问题的有效工具。以往研究的病例表明，静脉注射干细胞后皮肤外观、银屑病面积和严重程度指数（Pasi）评分显著降低（从50.4降至0.3）。此外，有文献报道：输注干细胞能有效改善受试者的银屑病，认为干细胞向皮肤病变部位的迁移及其免疫调节、自身免疫抑制和旁分泌作用是起改善作用。《WORLD CLINICAL DRUGS》杂志发布了一项对干细胞疗法修复银屑病的最新综述评论，作者认为，干细胞疗法与银屑病发病机制之间存在复杂的相关性，并且总结了干细胞疗法修复银屑病的4大机制：
银屑病患者表皮干细胞分泌异常的细胞因子，会刺激皮肤角质细胞的增生并抑制角质细胞凋亡，干细胞疗法可调节体内异常表皮干细胞，通过旁分泌清除异常细胞因子，纠正表皮干细胞的异常分泌效应，营造良好的表皮微环境。
02 抑制T淋巴细胞活化
T淋巴细胞过度活化是银屑病关键的病因之一，干细胞疗法发挥免疫调节功能，抑制Th1、Th17和Th22等T淋巴细胞亚群的活性，减少IFN-γ等炎症因子/促炎因子的释放，缓解患者体内的自身免疫
03 调控角质形成细胞
间充质干细胞可分化为新的表皮细胞，调控角质形成细胞的过度增殖和抗凋亡，修复皮损部位，减少白色鳞屑物质的堆积，实现皮肤组织的再生。
04 清除氧化应激产物
银屑病患者长期的炎症反应容易产生体内氧化应激反应，研究人员通过实验表明，干细胞可降低氧化应激指标，减少氧化应激损伤，改善表皮屏障功能。
在干细胞疗法针对银屑病的临床研究中，在中国临床试验注册中心查询，目前已有五个项目通过国家备案批准，获得临床试验。
中国学者在ClinicalTrials注册临床试验：人脐带间充质干细胞干预寻常型银屑病安全性和有效性。
人类干细胞国家工程研究中心主任专家卢光琇教授介绍：人脐带间充质干细胞，具有强大的免疫调节作用和组织修复功能，对银屑病、系统性红斑狼疮、硬皮病、特应性皮炎等多种自身免疫性疾病，尚未发现与干细胞治疗直接相关的严重不良反应的报道。
综上所述，干细胞具有免疫调节和促进皮肤伤口愈合的作用，能有效改善银屑病患者的皮肤问题，调节体内免疫平衡。干细胞疗法从发病根本环节去干预疾病，治疗效果显著。为银屑病干预提供了新方向。
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