脐带间充质干细胞在心血管疾病中的应用
2021-09-24

脐带间充质干细胞在心血管疾病中的应用


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近日在Journal of Cellular and Molecular Medicine 杂志上发表了一篇名为《The application of umbilical cord-derived MSCs in cardiovascular diseases》的文章,旨在阐述脐带间充质干细胞(UC-MSCs)的分化能力、分泌功能、免疫调节特性以及临床研究,强调UC-MSCs在心血管疾病治疗中的优势。


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心血管疾病(CVD)是人类发病率和死亡率的主要原因。心血管病影响患者的心脏或血管的结构和功能。缺血性心脏病(IHD),尤其是心肌梗死(MI),是生活中最常见的冠状动脉性心脏病,也是世界范围内的导致死亡的主要原因。

在CVD进展过程中,大量心肌细胞死亡和丢失,导致心脏结构和功能受损,包括炎症细胞和炎症通路激活、成纤维细胞激活和心脏代谢紊乱,最终导致心力衰竭。心肌细胞坏死、炎症反应、修复、结构重塑和缺氧缺血状态是心脏病的常见现象。


即使随着科学的发展和外科手术及其他干预措施的进步,由于心肌细胞功能不足,心肌疾病的完全康复仍然是让人难以捉摸的。在心血管疾病领域,干细胞受到了广泛的关注。与胚胎干细胞(ESCs)和诱导多能干细胞(iPSCs)等其他干细胞相比,间充质干细胞(MSCs)具有较少的伦理问题和安全问题,因此被广泛应用于临床实践。其中脐带间充质干细胞(UC-MSCs)是一种广泛应用于再生医学的MSC。


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1、UC-MSCs的分化能力

导致心血管病最重要的因素之一是大量心肌细胞的丧失和对于受损组织有限的内在再生能力。心肌细胞是确保心室收缩和全身有效血液流动的关键。血管平滑肌细胞(VSMCs)和内皮细胞(ECs)是血管中的主要细胞类型。UC-MSCs由于具有向心肌细胞、VSMCs和ECs分化的能力,在心脏再生医学中发挥着重要作用。


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2、UC-MSCs的旁分泌作用

与骨髓间充质干细胞(BMSCs)相比,UC-MSCs的TGF-β3和肝细胞生长因子(HGF)基因表达水平更高,这在很大程度上影响了UC-MSCs的旁分泌作用。UC-MSCs的旁分泌作用,包括新生血管和抗凋亡作用、抗纤维化作用和免疫调节作用。


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UC-MSCs在心血管疾病中的预处理、旁分泌及治疗作用。不同的培养基和培养条件可以增强UC-MSCs的旁分泌作用。这些旁分泌因子增强了UC-MSCs的迁移和归巢能力、血管生成作用和免疫调节能力。3、展望

间充质干细胞(MSC)移植修复心肌的主要机制是旁分泌作用,而免疫调节作用是脐带间充质干细胞(UC-MSCs)最重要的特异性特征之一,比其他组织来源的MSCs更显著。

总之,UC-MSCs具有来源丰富、分离容易、免疫原性低、免疫调节作用强等优点。此外,移植的UC-MSCs可归巢至梗死心肌组织,有助于梗死心肌的修复。心肌细胞的丢失是心血管病炎症和心脏重塑的主要原因。但由于间充质干细胞向心肌细胞分化能力有限,还需要加强UC-MSC的抗凋亡/抗纤维化作用、提高血管生成作用、提高炎症调节作用等工作。UC-MSCs治疗的安全性和有效性已经在临床试验中得到验证,但还需要对患者进行长期随访。原文出处:

Chen YQ , Shen H , Ding Yl , et al. The application of umbilical cord-derived MSCs in cardiovascular diseases.J Cell Mol Med. 2021 Aug 11. doi: 10.1111/jcmm.16830.